Genética

Estudio Genético Mieloma Múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico que afecta a las células plasmáticas en la metálica ósea, y las alteraciones cromosómicas son fundamentales para su diagnóstico y pronóstico.Las anomalías genéticas incluyen cambios primarios como los reordenamientos del gen IGH y secundarios como la deleción de TP53, que influyen en la supervivencia y la respuesta al tratamiento.El cálculo del pronóstico se realiza mediante el sistema de estadiaje internacional (ISS), que se basa en factores como los niveles de β2-microglobulina y albúmina. Con el tiempo, se han desarrollado revisiones de la ISS para mejorar la precisión del pronóstico. El R-ISS añade el análisis de las alteraciones citogenéticas de alto riesgo como t(4; 14), t(14; 16) y del(17p). Recientemente, la versión R2-ISS incorporó la alteración de la ganancia de 1q como factor de alto riesgo.Estas revisiones ayudan a adaptar las estrategias terapéuticas y mejorar los resultados de los pacientes. Una herramienta clave para identificar estas alteraciones es la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH), que permite detectar anomalías cromosómicas específicas en células plasmáticas. En Catlab realizamos la técnica MultiFISH que facilita el análisis de las alteraciones genéticas más relevantes de una sola vez, mejorando el diagnóstico y la personalización del tratamiento.En resumen, la técnica MultiFISH facilita la detección de alteraciones cromosómicas específicas y guía la estratificación del riesgo, para proporcionar tratamientos personalizados y mejorar la respuesta terapéutica en pacientes con mieloma múltiple.

Estudio genético de la metilación del promotor del gen MGMT en glioblastoma multiforme.

El glioblastoma multiforme(GBM) es un tipo de tumor cerebral agresivo con pobre pronóstico. El tratamiento quimioterápico habitual con temozolomida (TMZ) es más efectivo en pacientes con el promotor del gen MGMT metilado. El gen MGMT codifica para una enzima con función reparadora del ADN, y la inactivación de este gen mediante metilación, tiene como consecuencia que los tumores sean más sensibles a los agentes alquilantes como la TMZ.

En CATLAB, recientemente, hemos incorporado el estudio del estado de metilación del promotor del gen MGMT, mediante una PCR a tiempo real en muestras de tejido conservadas en parafina, tratadas con bisulfito. La presencia de metilación indica una mayor respuesta a la quimioterapia y un mejor pronóstico, mientras que la ausencia de metilación predice resistencia a la terapia.

Este test ayuda a personalizar el tratamiento y mejorar las decisiones terapéuticas para los pacientes con GBM.

Optimización del tiempo y mejora en calidad en el servicio de genética mediante la automatización de pruebas con el analizador ELITe InGenius

Los protocolos de genética se caracterizan normalmente por una elevada complejidad y múltiples procesos manuales. Muchos de estos protocolos, como aquellos basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (qPCR), son similares a los utilizados en la sección de Microbiología molecular. Aprovechando que esta sección se avanzó en la adquisición de equipos automatizados debido a la pandemia de SARS-CoV-2, desde la sección de genética se ha procedido a integrar una parte de nuestra actividad en estos equipos, consiguiendo una mejora sustancial en cuanto a disminución de los tiempos de respuesta, una disminución del tiempo de dedicación tanto técnico como facultativo, menor riesgo de errores pre y postanalíticos y una mejor trazabilidad de todo el procedimiento.

Consentimiento informado para estudios genéticos: array-CGH y secuenciación de exoma

Los estudios genéticos disponibles a día de hoy proporcionan gran cantidad de información, que puede ser compleja, difícil de entender y asimilar.

En el área de genética de Catlab hemos redactado un documento completo, aprobado por el Comité de Ética Asistencial del Hospital Universitario Mutua de Terrassa, que contiene la información necesaria para guiar tanto al profesional médico como al paciente. El documento contiene también el propio consentimiento, que debe ser firmado, previamente a la obtención de las muestras y su análisis, tanto por el paciente como por el profesional sanitario que le atiende.

Este documento estará disponible por todos los profesionales a través de HCIS, y quedará registrado en la historia clínica del paciente.

Información para pacientes: Estudios genéticos

El departamento de Genética de Catlab ha llevado a cabo una nota informativa dirigida a pacientes donde se explica de forma breve pero clara en qué consiste un estudio genético, qué muestra es la adecuada y qué métodos existen actualmente.

Asimismo, los pacientes encontrarán también información relacionada con la interpretación de los resultados y las ventajas de la realización de este tipo de estudios.

Estudio genético de la expansión del hexanucleótido G4C2 en el gen C9orf72,asociado a la demencia frontotemporal y a la esclerosis lateral amiotrófica

La Demencia Frontotemporal (DFT) se considera una de las formas de demencia más comunes en la población menor de 65 años, con una prevalencia de 10 casos por 100.000. Los pacientes con DFT sufren una degeneración de las neuronas en los lóbulos frontal y temporal que conduce a cambios de comportamiento y personalidad, déficits en las funciones ejecutoras y deficiencias del lenguaje. La expansión del gen C9orf72, se considera la causa genética hereditaria más común para ambas enfermedades. A continuaciónse describe el proceso de evaluación de esta expansión en el laboratorio Catlab.

GENÉTICA - Array CGH en patologías del neurodesarrollo

La prevalencia en la población general de patologías del neurodesarrollo se estima en un 1-3 %. Las pruebas genética permiten un pronóstico más preciso. Hoy en dia, se ha sustituido el análisis cromosómico convencional por las técnicas de array de hibridación genómica comparada (aCGH). En Catlab, desde 2014 se realizan estudios con la técnica aCGH, logrando un buen rendimiento diagnóstico. Los buenos resultados son producto de la estrecha relación con los clínicos, el trabajo conjunto en la orientación diagnóstica, y el abordaje a seguir en cada caso, con el valor añadido de la orientación hacia el asesoramiento de las familias.

GENÉTICA - Estudio farmacogenético de las variantes del Gen DPYD en enfermos oncológicos

Las fluoropirimidinas son compuestos anticancerígenos que actuan como antimetabolitos en las quimioterapias de distintos tumores. Se ha de controlar muy bien su administración, ya que un exceso de metabolitos puede desencadenar toxicidad. La eliminación de estos metabolitos está controlada principalmente por la actividad del enzima DPD. El gen DPYD codifica el enzima DPD. Es un gen altamente polimórfico, y la detección de las variantes, permite preveer la actividad enzimática antes de comenzar el tratamiento, i así prevenir los efectos adversos por deficiencia de DPD. Así, en función de las variantes halladas se realiza un cálculo de la capacidad del paciente para metabolizar las fluoropirimidinas. Con esto, podemos categorizar los pacientes en función de la capacidad de metabolización, y se puede corregir y personalizar la dosis del fármaco estandard.

GENÉTICA - Estudio de reordenamientos en la inestabilidad de microsatélites del ADN tumoral

El sistema de reparación por aparejamiento erróneo (MMR) repara pequeños errores de secuencia, producidos en la replicación del DNA. Ciertos subtipos tumorales presentan como mecanismo desencadenante un defecto en los genes del MMR, lo que les confiere un comportamiento biológico y un pronóstico distinto a otros tumores de los mismos tejidos. Este defecto se manifiesta a nivel molecular como una inestabilidad en el tamaño de regiones génicas denominadas microsatélites. En Catlab, se realiza el análisis de cinco regiones microsatélites, mediante PCR y electroforesis capilar sobre muestras parafinadas de tejido tumoral, como marcador de deficiencia del sistema MMR.

EXTRAANALÍTICA - Cribado de aneuploidías en sangre materna

Este mes de noviembre se ha puesto en marcha el nuevo "Protocol de l'embaràs", que incluye la prueba del cribado de aneuploidías en sangre materna, y que permite la detección de DNA del feto en la sangre de la madre a partir de la semana 12, para mujeres, en las que el cribado bioquímico sea de alto riesgo y de riesgo intermedio. El cribado consiste en la detección de anomalías numéricas de los cromosomas 13,18 y 21. Es decir, detección de Síndrome de Down (trisomía 21), Síndrome de Edwards (trisomía 18) y Síndrome de Patau (trisomía 13).