Genètica

Estudi Genètic Mieloma Múltiple

El mieloma múltiple (MM) és un càncer hematològic que afecta les cèl·lules plasmàtiques a la medul·la òssia, i les alteracions cromosòmiques són fonamentals per al seu diagnòstic i pronòstic. Les anomalies genètiques inclouen canvis primaris com els reordenaments del gen IGH i secundaris com la deleció de TP53, que influeixen en la supervivència i la resposta al tractament. El càlcul del pronòstic es fa mitjançant el sistema d'estadiatge internacional (ISS), que es basa en factors com els nivells de β2-microglobulina i albúmina. Amb el temps, s'han desenvolupat revisions de l'ISS per millorar la precisió del pronòstic. El R-ISS afegeix l’anàlisi de les alteracions citogenètiques de alt risc com t(4;14), t(14;16) i del(17p). Recentment, la versió R2-ISS va incorporar la alteració del guany de 1q com a factor d'alt risc. Aquestes revisions ajuden a adaptar les estratègies terapèutiques i millorar els resultats dels pacients.Una eina clau per identificar aquestes alteracions és la tècnica d’hibridació in situ fluorescent (FISH), que permet detectar anomalies cromosòmiques específiques en cèl·lules plasmàtiques.A Catlab realitzem la tècnica MultiFISH que facilita l’anàlisi de les alteracions genètiques més rellevants d’una sola vegada, millorant el diagnòstic i la personalització del tractament. En resum, la tècnica MultiFISH facilita la detecció de alteracions cromosòmiques específiques i guia l'estratificació del risc, per proporcionar tractaments personalitzats i millorar la resposta terapèutica en pacients amb mieloma múltiple.

Estudi genètic de la metilació del promotor del gen MGMT en glioblastoma multiforme.

El glioblastoma multiforme(GBM) és un tipus de tumor cerebral agressiu amb un pronòstic pobre. El tractament quimioteràpic habitual amb temozolomida (TMZ) és més efectiu en pacients amb el promotor del gen MGMT metilat. El gen MGMT codifica per un enzim amb funció reparadora de l’ADN, i la inactivació d’aquest gen mitjançant metilació, té com a conseqüència que els tumors siguin més sensibles als agents alquilants com la TMZ.

A CATLAB, recentment, hem incorporat l'estudi de l’estat de metilació del promotor del gen MGMT, mitjançant una PCR a temps real en mostres de teixit conservades en parafina, tractades amb bisulfit. La presència de metilació indica una major resposta a la quimioteràpia i un millor pronòstic, mentre que l'absència de metilació prediu resistència a la teràpia.

Aquest test ajuda a personalitzar el tractament i a millorar les decisions terapèutiques per als pacients amb GBM.

Optimització del temps i millora en qualitat al servei de genètica mitjançant l’automatització de proves amb l’analitzador ELITe InGenius

Els protocols de genètica es caracteritzen normalment per una elevada complexitat i múltiples processos manuals. Molts d’aquest protocols, com aquells basats en la reacció en cadena de la polimerasa a temps real (qPCR), són similars als utilitzats a la secció de Microbiologia molecular. Aprofitant que aquesta secció es va avançar en l’adquisició d’equips automatitzats degut a la pandèmia de SARS-CoV-2, des de la secció de genètica s’ha procedit a integrar una part de la nostra activitat en aquests equips, aconseguint una millora substancial en quant a disminució dels temps de resposta, una disminució del temps de dedicació tant tècnic com facultatiu, un menor risc d’errors pre i postanalítics i una millor traçabilitat de tot el procediment.

Consentiment informat per estudis genètics: array-CGH i seqüenciació d’exoma

Els estudis genètics disponibles a dia d’avui proporcionen gran quantitat d’informació, que pot ser complexa, difícil d’entendre i assimilar.

A l’àrea de genètica de Catlab hem redactat un document complet, aprovat pel Comitè d’Ètica Assistencial de l’Hospital Universitari Mútua de Terrassa, que conté la informació necessària per a guiar tant al professional mèdic com al pacient. El document conté també el propi consentiment, que ha de ser signat, prèviament a l’obtenció de les mostres i la seva anàlisi, tant pel pacient com pel professional sanitari que l’atén.

Aquest document estarà disponible per tots els professionals a través d’HCIS, i quedarà registrat a la història clínica del pacient.

Informació per a pacients: Estudis genètics

El departament de Genètica de Catlab ha dut a terme una nota informativa adreçada a pacients on s'explica de manera breu però clara en què consisteix un estudi genètic, quina mostra és l'adient i quins mètodes existeixen actualment.

Així mateix, els pacients també trobaran informació relacionada amb la interpretació dels resultats i els avantatges de la realització d'aquests tipus d'estudis.

Estudi genètic de l'expansió de l'hexanucleòtid G4C2 en el gen C9orf72,associat a la demència frontotemporal i a l'esclerosi lateral amiotròfica

La Demència Frontotemporal (DFT) es considera una de les formes de demència més comunes en la població menor de 65 anys, amb una prevalença de 10 casos per 100.000. Els pacients amb DFT pateixen una degeneració de les neurones en els lòbuls frontal i temporal que condueix a canvis de comportament i personalitat, dèficits en les funcions executores i deficiències del llenguatge. L’expansió del gen C9orf72, es considera la causa genètica hereditària més comuna per a les dues malalties. Seguidament es descriu el procés d'avaluació d'aquesta expansió al laboratori Catlab.

GENÈTICA - Array CGH en patologies del neurodesenvolupament

La prevalença en la població general de patologies del neurodesenvolupament s'estima en un 1-3 %. Les proves genètiques permeten un pronòstic més precís. Avui en dia, s'ha substituit l'anàlisis cromosòmic convencional per les tècniques d'array d'hibridació genòmica comparada (aCGH). A Catlab, des de 2014 es realitzen estudis amb la tècnica aCGH, assolint un bon rendiment diagnòstic. Els bons resultats son producte de l'estreta relació amb els clínics, el treball conjunt en l'orientació diagnòstica, i l'abordatge a seguir en cada cas, amb el valor afegit de l'orientació cap a l'assessorament de les famílies.

GENÈTICA - Estudi farmacogenètic de les variants del Gen DPYD en malalts oncològics

Les fluoropirimidines són compostos anticancerígens que actuen com antimetabòlits en les quimioteràpies de diversos tumors. S'ha de controlar bé la seva administració, ja que un excés de metabòlits pot desencadenar toxicitat. L'eliminació d'aquests metabòlits està controlada principalment per l'activitat de l'enzim DPD. El gen DPYD codifica l'enzim DPD. És un gen altament polimòrfic, i la detecció de les variants, permet fer una predicció de l'activitat enzimàtica abans de començar el tractament i així prevenir els efectes adversos per la deficiència de DPD. Així, en funció de les variants trobades es realitza un càlcul de la capacitat del pacient per a metabolitzar les fluoropirimidines. Amb això podem categoritzar els pacients en funció de la capacitat de metabolització, i es pot corregir i personalitzar la dosi del fàrmac estàndard.

GENÈTICA - Estudi de reordenaments en la inestabilitat de microsatèl·lits de l'ADN tumoral

El sistema de reparació per aparellament erroni (MMR) repara petits errors de seqüència, produïts a la replicació del DNA. Certs subtipus tumorals presenten com a mecanisme desencadenant un defecte als gens del MMR, el que els confereix un comportament biològic i un pronòstic diferent a altres tumors del mateixos teixits. Aquest defecte es manifesta a nivell molecular com a una inestabilitat en la mida de regions gèniques denominades microsatèl·lits. A Catlab, es realitza l’anàlisi de cinc regions microsatèl·lits, mitjançant PCR i electroforesi capil·lar sobre mostres parafinades de teixit tumoral, com a marcador de deficiència del sistema MMR.

EXTRAANALÍTICA - Cribratge d'aneuploïdies en sang materna

Aquest mes de novembre s'ha posat en marxa el nou Protocol de l'embaràs, que inclou la prova del cribratge d'aneuploïdies en sang materna, i que permet la detecció de DNA del fetus a la sang de la mare a partir de la setmana 12, per a dones, en que el cribratge bioquímic sigui d'alt risc i de risc intermedi. El cribratge consisteix en la detecció d'anomalies numèriques dels cromosomes 13,18 i 21. Es a dir, detecció de Síndrome de Down (trisomia 21), Síndrome d'Edwards (trisomia 18) i Síndrome de Patau (trisomia 13).